Tabla de contenido
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9.0
8.5
8.0
7.5
7.0
6.5
0
2
4
6
8
10 12 14 16 18 20 22 24 26
Tiempo (semanas)
*Valor de p <0.0001 con VICTOZA
en comparación con sitagliptina
®
Valores de P derivados de la variación con respecto al valor inicial en el modelo ANCOVA.
Figura 4 HbA
media en pacientes que terminaron el ensayo de 26 semanas y los datos de la última
1c
observación considerada (intención de tratar) en la semana 26
Tratamiento combinado con metformina e insulina
En este ensayo abierto de 26 semanas de duración se incluyeron 988 pacientes con un control glucémico inadecuado (HbA
7-10%) con metformina (≥1500 mg/día) sola, o un control glucémico inadecuado (HbA
día) y una sulfonilurea. Los pacientes que tomaban metformina y una sulfonilurea dejaron de tomar la sulfonilurea y a
continuación todos los pacientes ingresaron en un período inicial de 12 semanas en el que recibieron tratamiento aditivo con
VICTOZA
®
a una dosis ajustada gradualmente de 1.8 mg una vez al día. Al final del período inicial, 498 pacientes (50%) habían
alcanzado una HbA
<7% con 1.8 mg de VICTOZA
1c
no aleatorizada. Otros 167 pacientes (17%) abandonaron el ensayo durante el período inicial y aproximadamente la mitad de
ellos lo hizo debido a reacciones adversas gastrointestinales (consulte Reacciones adversas [6.1]) . Los 323 pacientes restantes
con una HbA
≥7% (33% de los que habían ingresado en el período inicial) fueron aleatorizados para recibir 26 semanas de
1c
insulina detemir una vez al día administrada por la noche como tratamiento aditivo (N=162) o para continuar sin modificaciones
el tratamiento con 1.8 mg de VICTOZA
y metformina (N=161). La dosis inicial de insulina detemir fue de 10 unidades/día y
®
la dosis media al final del período con aleatorización de 26 semanas fue de 39 unidades/día. Durante el período de tratamiento
aleatorizado de 26 semanas, el porcentaje de pacientes que abandonaron debido a que el tratamiento era ineficaz fue del 11.2%
en el grupo aleatorizado para continuar el tratamiento con 1.8 mg de VICTOZA
al tratamiento adicional con insulina detemir.
El tratamiento con insulina detemir como aditivo a 1.8 mg de VICTOZA
estadísticamente significativas de la HbA
y la GPA en comparación con el tratamiento continuado sin modificar de 1.8 mg
1c
de VICTOZA
®
+ metformina solamente (Tabla 6). Desde un peso corporal medio al inicio de 96 kg tras la aleatorización, hubo
una reducción media de 0.3 kg en los pacientes que recibieron el tratamiento aditivo con insulina detemir en comparación con
una reducción media de 1.1 kg en los pacientes que continuaron con el tratamiento sin modificar de 1.8 mg de VICTOZA
metformina solamente.
Tabla 6 Resultados de un ensayo abierto de 26 semanas de insulina detemir como tratamiento aditivo a
VICTOZA
®
+ metformina en comparación con la continuación del tratamiento con VICTOZA
solamente en pacientes que no alcanzaron una HbA
y VICTOZA
®a
Población por intención de tratar (N)
HbA
(%) (media)
1c
Valores iniciales (semana 0)
Variación con respecto al valor inicial (media ajustada)
Diferencia con la rama de VICTOZA
®
+ metformina
(media de mínimos cuadrados)
b
Intervalo de confianza del 95%
Porcentaje de pacientes que alcanzaron una A
1c
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales (semana 0)
Variación con respecto al valor inicial (media ajustada)
Diferencia con la rama de VICTOZA
+ metformina
®
(media de mínimos cuadrados)
b
Intervalo de confianza del 95%
a
Población por intención de tratar usando la última observación en estudio
b
Media de mínimos cuadrados ajustada para el valor inicial
**Valor de p <0.0001
Tratamiento aditivo a una sulfonilurea
En este ensayo de 26 semanas de duración, 1041 pacientes fueron aleatorizados para recibir 0.6 mg de VICTOZA
de VICTOZA
®
, 1.8 mg de VICTOZA
®
, placebo o 4 mg de rosiglitazona (la mitad de la dosis máxima aprobada en los Estados
Unidos), todos como tratamiento aditivo a glimepirida. La aleatorización se realizó tras un período inicial de 4 semanas que
consistió en un período inicial de 2 semanas de ajuste gradual forzado de la dosis de glimepirida, seguido de un período de
mantenimiento de otras 2 semanas. Durante el período de ajuste gradual, se incrementaron las dosis de glimepirida a 4 mg/día.
Las dosis de glimepirida podían reducirse (a discreción del investigador) de 4 mg/día a 3 mg/día o 2 mg/día (mínimo) tras la
aleatorización, en caso de observarse una hipoglucemia inaceptable u otras reacciones adversas.
El tratamiento con 1.2 mg y 1.8 mg de VICTOZA
®
como aditivo a glimepirida tuvo como resultado una reducción estadísticamente
significativa de la HbA
media en comparación con el placebo como tratamiento aditivo a glimepirida (Tabla 7). El porcentaje
1c
de pacientes que abandonaron debido a la ineficacia del tratamiento fue del 3.0% en el grupo de tratamiento con 1.8 mg de
VICTOZA
®
+ glimepirida, 3.5% en el grupo de tratamiento con 1.2 mg de VICTOZA
tratamiento de placebo + glimepirida y 6.9% en el grupo de tratamiento con rosiglitazona + glimepirida.
VICTOZA
1.2 mg de VICTOZA
®
1.8 mg de VICTOZA
®
100 mg de sitagliptina
observación
considerada
7-8.5%) con metformina (≥1500 mg/
1c
y metformina y continuaron el tratamiento en una rama observacional
®
y metformina y del 1.2% en el grupo asignado
®
+ metformina tuvo como resultado reducciones
®
<7% tras 12 semanas de tratamiento con metformina
1c
Insulina detemir + VICTOZA
®
+
metformina
162
7.6
-0.5
-0.5**
(-0.7, -0.4)
<7%
43
166
-39
-31**
(-39, -23)
®
+ glimepirida, 17.5% en el grupo de
(liraglutide) injection, solución para uso subcutáneo
®
Tabla 7 Resultados de un ensayo de 26 semanas de VICTOZA
Población por intención de tratar (N)
HbA
(%) (media)
1c
Valores iniciales
Variación con respecto al valor inicial
*
(media ajustada)
b
*
Diferencia con la rama de placebo +
glimepirida (media ajustada)
Intervalo de confianza del 95%
Última
Porcentaje de pacientes que alcanzaron
una A
<7%
1c
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
Variación con respecto al valor inicial
(media ajustada)
b
Diferencia con la rama de placebo +
glimepirida (media ajustada)
Intervalo de confianza del 95%
1c
Peso corporal (kg) (media)
Valores iniciales
Variación con respecto al valor inicial
(media ajustada)
b
Diferencia con la rama de placebo +
glimepirida (media ajustada)
Intervalo de confianza del 95%
Población por intención de tratar usando la última observación en estudio
a
b
Media de mínimos cuadrados ajustada para el valor inicial
†
Con la rosiglitazona, la mitad de la dosis máxima aprobada en los Estados Unidos.
**Valor de p <0.0001
Tratamiento aditivo a metformina y una sulfonilurea
En este ensayo de 26 semanas, 581 pacientes fueron aleatorizados para recibir 1.8 mg de VICTOZA
todos como aditivo a metformina y glimepirida. La aleatorización se realizó tras un período inicial de 6 semanas que consistió en un
período de 3 semanas de ajuste gradual forzado de la dosis de metformina y glimepirida, seguido de un período de mantenimiento
de otras 3 semanas. Durante el período de ajuste gradual, debían incrementarse las dosis de metformina y glimepirida hasta
2000 mg/día y 4 mg/día, respectivamente. Tras la aleatorización, los pacientes aleatorizados para recibir 1.8 mg de VICTOZA
sometieron a un período de 2 semanas de ajuste gradual con VICTOZA
+
eran fijas, aunque las dosis de glimepirida e insulina glargina podían ajustarse. A los pacientes se les hizo un ajuste gradual
®
de la glargina dos veces a la semana durante las primeras 8 semanas de tratamiento en función de la glucosa plasmática en
ayunas automedida el día del ajuste. Después de la semana 8, la frecuencia del ajuste de la insulina glargina se dejó a criterio del
investigador pero, como mínimo, la dosis de glargina debía modificarse, de ser necesario, en las semanas 12 y 18. Solo el 20% de
®
+ metformina
los pacientes tratados con glargina alcanzaron el objetivo de glucosa plasmática en ayunas prespecificado de ≤100 mg/dl. Por lo
tanto, con la mayoría de los pacientes no se alcanzó un ajuste óptimo de la dosis de insulina glargina.
El tratamiento con VICTOZA
VICTOZA
®
+
significativa de la HbA
metformina
porcentaje de pacientes que abandonaron debido a la ineficacia del tratamiento fue del 0.9% en el grupo de tratamiento con
1.8 mg de VICTOZA
®
157
glimepirida y 11.3% en el grupo de tratamiento con placebo + metformina + glimepirida.
Tabla 8 Resultados de un ensayo de 26 semanas de VICTOZA
7.6
0
Población por intención de tratar (N)
17
HbA
(%) (media)
1c
Valores iniciales
Variación con respecto al valor inicial (media ajustada)
159
Diferencia con la rama de placebo + metformina +
-7
glimepirida (media ajustada)
Intervalo de confianza del 95%
Porcentaje de pacientes que alcanzaron una A
Glucosa plasmática en ayunas (mg/dl) (media)
Valores iniciales
Variación con respecto al valor inicial (media ajustada)
Diferencia con la rama de placebo + metformina +
glimepirida (media ajustada)
, 1.2 mg
®
Intervalo de confianza del 95%
Peso corporal (kg) (media)
Valores iniciales
Variación con respecto al valor inicial (media ajustada)
Diferencia con la rama de placebo + metformina +
glimepirida (media ajustada)
Intervalo de confianza del 95%
a
Población por intención de tratar usando la última observación en estudio
b
Media de mínimos cuadrados ajustada para el valor inicial
†
Con insulina glargina no se alcanzó el régimen de ajuste óptimo en el 80% de los pacientes.
*Valor de p <0.05
**Valor de p <0.0001
®
1.8 mg de
1.2 mg de
VICTOZA
®
VICTOZA
+ glimepirida
+ glimepirida
234
228
8.5
-1.1
-1.1
-1.4**
-1.3**
b
(-1.6, -1.1)
(-1.5, -1.1)
42
174
177
-29
-47**
-46**
b
(-58, -35)
(-58, -35)
83.0
80.0
-0.2
+0.3
-0.1
b
(-0.9, 0.6)
(-0.4, 1.2)
. Durante el ensayo, las dosis de VICTOZA
®
®
como aditivo a glimepirida y metformina tuvo como resultado una reducción estadísticamente
en comparación con el placebo como tratamiento aditivo a glimepirida y metformina (Tabla 8). El
1c
+ metformina + glimepirida, 0.4% en el grupo de tratamiento con insulina glargina + metformina +
®
como aditivo a metformina y una sulfonilurea
1.8 mg de VICTOZA
+ metformina +
glimepirida
230
8.3
b
-1.3
-1.1**
b
(-1.3, -0.9)
<7%
53
1c
165
b
-28
-38**
b
(-46, -30)
85.8
b
-1.8
-1.4*
b
(-2.1, -0.7)
como aditivo a una sulfonilurea
a
4 mg de
Placebo +
®
Rosiglitazona
†
glimepirida
glimepirida
114
231
8.5
8.4
8.4
+0.2
-0.4
35
7
22
171
179
-28
+18
-16
81.9
80.6
-0.1
+2.1
0.4
, placebo o insulina glargina,
®
®
y metformina
®
®
Placebo +
Insulina glargina
metformina +
+ metformina +
glimepirida
glimepirida
114
232
8.3
8.1
-0.2
-1.1
15
46
170
164
+10
-32
85.4
85.2
-0.4
1.6
7
+
se
a
†
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