Tabla de contenido
Publicidad
Idiomas disponibles
Idiomas disponibles
•
Peroral administration af everolimus i kombination med cyclosporin er blevet
forbundet med øget serumcholesterol og triglycerider. Patienterne bør derfor
monitoreres for ændringer i lipidprofiler.
•
Personer, der er allergiske over for poly (L-lactid), poly (D,L-lactid), everolimus eller
platin, kan have en allergisk reaktion over for dette implantat.6.0
6.0
FORSIGTIGHEDSREGLER
6.1
Stilladshåndtering – Forsigtighedegler
•
Kun til engangsbrug.
Må ikke resteriliseres eller genbruges. Bemærk produktets
"Anvendes inden"-dato specificeret på emballagen.
•
Stilladset må ikke fjernes fra fremføringssystemet,
stilladset og/eller føre til embolisering af stilladset. Stilladssystemet er beregnet til at
fungere som et enkelt system.
•
Fremføringssystemet bør ikke anvendes i forbindelse med andre stents.
•
Der skal udvises stor forsigtighed for ikke at håndtere stilladset eller på nogen måde
rive stilladset løst fra ballonen. Dette er især vigtigt under udpakning af katetret,
placering over guidewiren samt ved indføring gennem den roterende, hæmostatiske
ventiladapter og guidingkatetrets muffe.
•
Stilladset må ikke manipuleres, berøres eller håndteres med fingrene,
kan medføre beskadigelse af belægningen, kontamination eller frigørelse af stilladset
fra fremføringsballonen.
•
Der må kun anvendes godkendt medium til udspiling af ballonen. Luft og gasarter
må ikke anvendes til at udspile ballonen, da dette kan medføre uensartet ekspansion
og vanskeligheder ved anlæggelse af stilladset.
•
Implantation af stilladset må kun foretages af læger, der er behørigt uddannet i dette.
•
Placering af stilladset bør kun foretages på hospitaler., hvor der foreligger adgang til
akut koronararterie bypass graftkirurgi (CABG).
•
Efterfølgende restenose kan nødvendiggøre redilatation af det arterielle segment,
hvori stilladset er anlagt. Langtidseffekten efter redilatation af et endoteliseret stillads
kendes ikke på nuværende tidspunkt.
6.2
Stilladsanlæggelse – Forsigtighedsregler
•
Fremføringssystemet må ikke klargøres eller præ-udspiles før anlæggelse af
stilladset udover, hvad der er angivet. Anvend ballontømningsteknikken beskrevet i
Sektion 10 under Klargøring af fremføringssystem.
•
Mål referencelæsionens diameter korrekt for at undgå overekspansion af stilladset
samt for at sikre god apposition af stilladset. Dette vil reducere risikoen for skader
på stilladset.
•
Når fremføringssystemet indføres i karret, må negativt tryk ikke induceres på
fremføringssystemet. Dette kan medføre løsrivelse af stilladset fra ballonen.
•
Vær omhyggelig, når ABSORB BVS fremføres over læsionen. Flere forsøg på at
krydse en læsion kan beskadige stilladset eller løsrivelse.
•
Anlæggelse af stillads eller sten i flere læsioner i det samme epikardielle
kar frarådes. Hvis det dog er nødvendigt, skal der anlægges stillads/stent
i den distale læsion forud for anlæggelse af stillads i den proksimale læsion.
Anlæggelse af stillads/stent i denne rækkefølge overflødiggør behovet for at krydse
det proksimale stillads ved anlæggelse af det bageste stillads/stent og reducerer
risikoen for skader eller løsrivelse af det proksimale stillads.
•
Når flere ABSORB Bioresorberbare vaskulære stilladser og lægemiddeleluerende
stents er påkrævet, må der kun anvendes ABSORB Bioresorberbare
vaskulære stilladser eller everolimus-stents. Potentiel interaktion med andre
lægemiddeleluerende stents eller belagte stents er ikke blevet evalueret og bør
undgås.
•
Omfanget af patientens eksponering for lægemiddel og polymer er direkte relateret
til antallet af implanterede stilladser. En patient kan få anlagt op til fire ABSORB
Bioresorberbare vaskulære stilladser afhængigt af antallet af behandlede kar og
læsionens længde. De patienter, der fik foretaget nødanlæggelse af stilladser, vil
modtage yderligere lægemiddel. Brugen af flere ABSORB Bioresorberbare vaskulære
stilladser vil resultere i, at patienten modtager større mængder lægemiddel og
polymer.
•
Stilladset må ikke ekspanderes, hvis det ikke er korrekt positioneret i karret.
Stillads-/systemfjernelse – Forsigtighedsregler.)
•
Undgå at anlægge stilladser på tværs af sideforgreninger ≥ 2,0 mm i diameter.
•
Overskrid ikke det nominelle sprængningstryk (RBP), der er angivet på
produktmærkaten. Monitorer ballontryk under udspiling. Brug af højere tryk end
de på mærkaten anførte kan medføre sprængning af ballonen med risiko for
beskadigelse og dissektion af intima.
•
Implantation af et stillads kan medføre dissektion af karret distalt og/eller proksimalt
for stilladset og kan forårsage akut tillukning af karret med deraf følgende behov
for yderligere indgreb (CABG, yderligere dilatation, anlæggelse af flere stilladser
eller andet).
•
Postdilatation med en inkompatibel ballon anbefales, så længe det postdilaterede
segment er inden for stilladsets tilladte ekspansionsgrænser.
•
Et ikke-ekspanderet stillads må kun trækkes tilbage i guidingkatetret
ikke-ekspanderet stillads bør ikke genindføres i arterien, efter det er blevet trukket
tilbage i guidingkatetret. Efterfølgende bevægelse ind og ud gennem den distale
ende af guidingkatetret bør ikke foretages, da stilladset kan blive beskadiget eller
løsrevet, når det trækkes tilbage i guidingkatetret. Hvis der på noget tidspunkt
mærkes modstand under udtrækning af ABSORB BVS-systemet, skal hele systemet
fjernes som en enkelt enhed.
•
Stilladsudtrækningsmetoder (brug af yderligere wirer, slynger og/eller tænger)
kan medføre yderligere traume i koronarvaskulaturen og/eller det vaskulære
adgangssted. Komplikationer kan omfatte blødning, hæmatom eller
pseudoaneurisme.
•
I sjældne tilfælde af akut okklusion efter stilladsanlæggelse, kan et nødimplantat
indsættes og anlægges i stilladset således, at ABSORB BVS er helt dækket af nød-
implantatet. Alle pludselige tillukninger skal behandles som et nødstilfælde efter
hospitalets behandlingsstandard.
Bemærk: Det anbefales, at nødanlæggelser udføres med en metallisk everolimus-
eluerende stent af passende størrelse.
•
Sikkerheden og effektiviteten af ABSORB BVS hos patienter, med forudgående
brachyterapi af fokuslæsionen eller brugen af brachyterapi til behandling af
restenose i et ABSORB BVS er ikke fastslået. Både vaskulær brachyterapi
og ABSORB BVS ændrer arteriel genmodellering. Synergien mellem disse to
behandlinger er ikke blevet fastslået.
6.3
Anvendelse i forbindelse med andre indgreb
•
Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastslået med anvendelse af følgende udstyr:
mekanisk atherektomi-udstyr (retningsbestemte atherektomi-katetre, roterende
atherektomi-katetre) eller laserkatetre til angioplastik i forbindelse med implantation
af ABSORB BVS.
6.4
Fjernelse af stillads/system – Forsigtighedsregler
Hvis der føles nogen form for modstand på hvilket som helst tidspunkt enten under
læsionsadgang eller fjernelse af fremføringssystemet efter stilladsimplantation, skal hele systemet
fjernes som en enkelt enhed.
Ved fjernelse af fremføringssystemet som en enkelt enhed:
•
Fremføringssystemet MÅ IKKE trækkes ind i guidingkatetret.
•
Placér den proksimale ballonmarkør lige netop distalt for spidsen
af guidingkatetret.
•
Før guidewiren ind i koronaranatomien så langt distalt, som det er forsvarligt.
da dette kan beskadige
•
Stram den roterende hæmostatiske ventil for at fastgøre fremføringssystemet til
guidingkatetret; fjern derefter guidingkatetret og fremføringssystemet
som en enkelt enhed.
Hvis disse punkter ikke følges, og/eller hvis der påføres for stor kraft på fremføringssystemet,
kan det potentielt medføre tab eller beskadigelse af stilladsets og/eller fremføringssystemets
komponenter.
Hvis det er nødvendigt at fastholde guidewirens position med henblik på efterfølgende adgang til
arterien/læsionen, skal guidewiren forblive på plads, mens de øvrige systemkomponenter fjernes.
da dette
6.5
Efter implantering – Forsigtighedsregler
Hvis det er nødvendigt at krydse et nyligt anlagt stillads med en guidewire, ballon eller
fremføringssystem, skal der udvises forsigtighed for at undgå at forstyrre stilladsgeometrien.
6.6
MR-erklæring
Sammenligning med metalliske stenter indikerer, at ABSORB BVS, i enkel eller overlappende
konfiguration, er MR-sikker, når der scannes under følgende betingelser:
•
Statisk magnetfelt på 3 Tesla eller mindre
•
Spatial gradient på 720 gauss/cm eller mindre
•
Maksimal gennemsnitlig specifik absorptionsrate (SAR) for hele kroppen på 3,0 W/
kg ved 15 minutters afbildning
6.7
Lægemiddelinteraktioner
Everolimus bliver omfattende metaboliseret af cytochrom P4503A4 (CYP3A4) i tarmvæggen
og leveren og er et substrat for modtransportøren P-glycoprotein. Everolimus har også vist sig
at nedsætte clearance af nogle receptpligtige lægemidler, når det gives peroralt sammen med
cyklosporin (CsA). Når Everolimus ordineres som peroral medicin kan det interagere med andre
lægemidler, som omfatter (men ikke er begrænset til) hæmmere og induktorer af CYP3A4
isozymer. Absorption og efterfølgende elimination af everolimus kan være påvirket af lægemidler,
der påvirker disse pathways. Der er ikke blevet udført formelle interaktionsundersøgelser
med ABSORB BVS-systemet. Derfor bør muligheden for både systemiske og lokale
lægemiddelinteraktioner i karret overvejes, når der tages en beslutning om at anlægge ABSORB
BVS i en patient, der tager et lægemiddel med kendt interaktion med everolimus.
6.8
Graviditet
Dette produkt (ABSORB BVS-system) og everolimus er ikke blevet testet på gravide eller
ammende kvinder eller mænd, der ønsker at få børn. Virkninger på det udviklende føtus er ikke
blevet undersøgt. Skønt der ikke er nogen kontraindikation, er risici og reproduktive virkninger
ukendte på nuværende tidspunkt.
7.0
KOMPLIKATIONER
7.1
Observerede komplikationer
Komplikationer observeret i de kliniske forsøg med ABSORB, som er relateret til de centrale
kliniske resultater med død, hjertedød, myokardieinfarkt (Q-tak og non-Q-tak), revaskularisering af
fokuslæsion (med PCI eller koronar bypass graftkirurgi), stilladstrombose, og iskæmi-drevet MACE
(sammensætning af hjertedød, MI, ID-TLR) er præsenteret i Tabel 3. Alle andre komplikationer er
inkluderet i Sektion 7.2.
7.2
Potentielle komplikationer
Komplikationer, der kan være forbundet med perkutan koronar intervention, behandlingsprocedurer
og brugen af et stillads i native koronare arterier kan omfatte, men er ikke begrænset til:
•
Abrupt lukning
(Se
•
Komplikationer på adgangsstedet
•
Akut myokardieinfarkt
•
Allergisk reaktion eller overfølsomhed
over for kontraststoffer eller polymer
poly (L-lactid) (PLLA), polymer poly
(D, L-lactid) (PDLLA), og bivirkninger
til trombocythæmmende medicin eller
kontraststof
•
Aneurisme
•
Arteriel perforering
•
Arteriel sprængning
•
Arteriovenøse fistler
•
Arytmier, inklusive atriel
én gang. Et
og ventrikulær
•
Blødningskomplikationer, der kan
kræve transfusion
•
Hjertestop
•
Hjerte-, lunge- eller nyreinsufficiens
•
Hjertetamponade
•
Spasmer i koronararterien
•
Koronar eller stilladsemboli
•
Koronar eller stilladstrombe
•
Dødsfald
•
Dissektion
Komplikationer forbundet med daglig peroral administration af everolimus omfatter følgende,
men er ikke begrænset til:
•
Abdominalsmerter
•
Acne
•
Anæmi
•
Angioneurotisk ødem
•
Koagulopati
•
Diarré
•
Ødem
•
Hæmolyse
•
Hæmolytisk uræmisk syndrom
•
Hepatiske forstyrrelser
•
Hepatit
•
Hyperkolesterolæmi
•
Hyperlipidæmi
•
Hypertension
•
Hypertriglyceridæmi
•
Hypogonadisme hos manden
•
Infektion
•
Interstitiel lungesygdom
•
Gulsot
•
Leukopeni
8.0
KLINISKE UNDERSØGELSER AF ABSORB BVS-SYSTEMET
8.1
Klinisk undersøgelse af ABSORB
Den kliniske ABSORB-undersøgelse er en international, prospektiv, open-label, klinisk
undersøgelse på flere centre til evaluering af sikkerhed og resultater ved brug af BVS i
koronararterierne. Undersøgelsen havde til formål at rekruttere op til 30 patienter (kohorte
A), efterfulgt af ca. 80 patienter (kohorte B) på cirka 10 klinikker i Europa og Asien/
Stillehavsområdet.
Egnethedskriterier: Patienter på mindst 18 år med beviser på angina, myokardieiskæmi eller en
positiv funktionstest, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest
inden for 7 dage før indeksproceduren samt patienter, der har underskrevet et informeret samtykke
inden indskrivning. Angiografiske inklusionskriterier omfattede: Nominel kardiameter på 3,0 mm,
læsionslængde ≤ 8 mm ved visuel vurdering udvidet til ≤ 14 mm til stilladset på 3,0 x 18 mm,
% diameter stenose (% DS) på ≥ 50 % og < 100 % TIMI flow for ≥ 1. Primære angiografiske
eksklusionskriterier omfattede: orto-ostial placering, venstre primære placering inden for 2 mm fra
oprindelsen af LAD eller LCX, overdreven tortuositet, ekstrem vinkling (≥ 90°), svær forkalkning,
restenotisk fra tidligere intervention, fokuskar med trombe, andre klinisk signifikante læsioner i
fokuskarret eller sideforgrening.
Behandlingsstrategi: Prædilatation af fokuslæsionen var obligatorisk. Planlagt overlappende
BVS ikke tilladt. Eventuel nødanlæggelse skal ske ved at overlappe en XIENCE V stent af
passende længde, og hvis denne ikke er tilgængelig, en CYPHER
Nødanlæggelse med BVS var ikke tilladt. Postdilatation blev udført efter operatørens skøn, men
kun ved brug af balloner dimensioneret til at passe inden for stilladsets grænser.
Antitrombocytregimen: Forsøgspersoner der ikke modtog kronisk antitrombocyt- eller
acetylsalicylsyrebehandling skulle modtage en støddosis clopidogrel bisulfat ≥ 300 mg og
acetylsalicylsyre ≥ 300 mg 6 til 72 timer før indeksproceduren, men ikke senere end 1 time efter
proceduren. Alle patienter skulle modtage antikoagulation og anden behandling under implantation
af stilladset i henhold til behandlingsstandarden på centeret. Alle patienter skulle modtage 75 mg
clopidogrel bisulfat dagligt i mindst 6 måneder og ≥ 75 mg acetylsalicylsyre dagligt under hele
den kliniske undersøgelse (5 år). Patienter, som udviklede overfølsomhed over for clopidogrel
bisulfat, skulle skiftes til ticlopidin hydrochlorid ved en dosis, der var i overensstemmelse med
almindelig hospitalspraksis.
8.2
ABSORB kohorte A
8.2.1 Metodik og aktuel status
I alt 30 patienter i kohorte A blev indskrevet mellem 7. marts 2006 og 18. juli 2006 på fire
kliniske centre i Europa og New Zealand.
Gen 1.0 BVS-udstyret blev implanteret i patienter med en enkelt de novo nativ
koronararterielæsion. Indskrivningen startede med størrelsen 3,0 x 12 mm. Størrelsen
3,0 x 18 mm blev tilgængelig senere og blev kun brugt i hos to patienter i kohorte A.
Klinisk opfølgning efter 30, 180, 270 dage, 1 år, 18 måneder, 2 år og 3 år og angiografisk,
IVUS, IVUS-VH, palpografi, OLT-data efter 180 dage og 2 år er i øjeblikket tilgængelige.
MSCT-data efter 18 måneder og koronare vasomotoriske prøvedata efter 2 år er også
tilgængelige. Alle andre opfølgninger er i gang. Patienterne vil blive fulgt gennem 5 år.
8.2.2 Kliniske resultater efter 3 år Efter 3 år var den iskæmi-drevne MACE (væsentlig
negativ kardiel hændelse defineret som det kombinerede endepunkt hjertedød, MI eller
•
Distal emboli (luft, væv eller
iskæmi-drevet TLR) 3,6 % (Tabel 3). Der var kun ét non-Q-tak myokardieinfarkt (topværdi
trombose)
for troponin 2,21 µg/l) i forbindelse med behandlingen af en ikke-flow-begrænsende
stenose (QCA-diameter stenose 42 %) ved et BVS implanteret 46 dage tidligere hos en
•
Akut eller ikke-akut koronararterie
patient, som oplevede en angina-hændelse i hvile uden elektrografiske tegn på iskæmi.
bypass-graftkirurgi
Af sikkerhedshensyn blev det polymeriske stillads dækket af en lægemiddeleluerende
•
Feber
metallisk stent. Ingen ny MACE blev registreret mellem 6 måneder og 3 år. Der opstod ingen
•
Hypotension/hypertension
eksempler på stilladstrombose i henhold til protokollen eller definitionerne fra Academic
•
Infektion og smerte
Research Consortium.
•
Beskadigelse af koronararterie
•
Iskæmi, myokardiel
•
Myelosuppression
•
Kvalme og opkastning
•
Palpitationer
•
Perikardiel effusion
Hjertedød (%)
•
Perifer vaskulær eller nerveskade
MI (%)
•
Lungeødem
Q-tak MI
•
Pseudoaneurisme
•
Nyreinsufficiens/-svigt
Non-Q-tak MI
•
Restenose i stilladsanlagt segment
Iskæmi-drevet
•
Chok
TLR (%)
•
Slagtilfælde/hjerneblødning og TIA
efter PCI
•
Total okklusion af koronararterie
efter CABG
•
Ustabil eller stabil angina pectoris
Iskæmi-drevet
•
Vaskulære komplikationer, som kan
MACE (hjertedød,
kræve yderligere indgreb
MI eller iskæmi-
drevet TLR, %)
Stilladstrombose
(%)
Data er % (antal patienter). MI = myokardieinfarkt. TLR = revaskularisering af fokuslæsion.
•
Unormal leverfunktionstest
PCI = perkutan intervention. CABG = koronararterie bypass graftkirurgi. MACE = væsentlige
•
Lymfocele
negative kardielle hændelser.
•
Myalgi
†Én patient trak sig officielt ud af forsøget, men hans vitale status og kliniske opfølgning
•
Kvalme
stilles til rådighed gennem hans henvisende læge. Én patient døde af en non-kardiel årsag
•
Smerte
706 dage efter indgrebet. *Samme patient. Denne patient gennemgik også en TLR, som ikke
•
Pancreatit
betegnedes som iskæmi-drevet TLR (diameter stenose = 42 %).
•
Perikardiel effusion
•
Pleural effusion
•
Lungebetændelse /pneumonit
•
Pulmonær alveolær proteinose
•
Pyelonefrit
•
Udslæt
•
Renal tubulær nekrose
•
Sepsis
•
Kirurgisk sårkomplikation
•
Thrombocytopeni
•
Trombotisk trombocytopenisk
purpura
•
Venøs thromboembolisme
•
Opkastning
®
sirolimus-eluerende stent.
Tabel 3: Kliniske resultater efter 3 år
6 måneder
12 måneder
2 år
30 patienter
29 patienter†
28 patienter†
28 patienter†
0 %
0 %
0 %
3,3 % (1)*
3,4 % (1)*
3,6 % (1)*
3,6 % (1)*
0 %
0 %
0 %
3,3 % (1)*
3,4 % (1)*
3,6 % (1)*
3,6 % (1)*
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
3,3 % (1)*
3,4 % (1)*
3,6 % (1)*
3,6 % (1)*
0 %
0 %
0 %
3 år
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
29
Publicidad
Tabla de contenido
