Tabla de contenido
Publicidad
Idiomas disponibles
Idiomas disponibles
8.2.3 Angiografiske, IVUS- og OLT-resultater efter 180 dage og 2 år
QCA resultater blev indsamlet ved baseline, efter indgreb, efter 180 dage og 2 år. Dataene efter
180 dage viste et acceptabelt sent tab i stillads på 0,43 ±0,37 mm, hvilket muligvis er forårsaget
af bioaktive ombygninger eller sent mekanisk rekyl. Efter 2 år steg det til 0,48 ±0,28 mm.
Den intravaskulære ultralydsanalyse (IVUS) i gråtoneskala efter 180 dage viste en signifikant
reduktion i det gennemsnitlige lumenområde (6,04 ±1,12 mm
mm
efter 180 dage, p < 0,001). Karområdet forblev konstant mellem baseline og opfølgningen
2
ved 180-dage (13,49 ±3,74 mm
2
ift. 13,79 ±3,84 mm
2
),og dokumenterede fraværet af væsentlig
ekspansiv eller restriktiv genmodellering. Efter 2 år, var den vigtigste observation med IVUS i
gråtoneskala stigningen i det minimalt luminale og gennemsnitligt luminale område/volumen
sammen med en betydelig nedgang i pletområde/volumen mellem 6 måneder og 2 år.
180-dages OCT-gruppen (n = 13) indeholdt i alt 671 observerede stivere til visuel evaluering,
som viste, at 93 % af de evaluerede stivere var godt appositionerede til karvæggen, og 99 % af
stiverne var dækket af væv. Den serielle OCT-gruppe (n = 7) fik taget serielle data efter indgreb
ved 180 dage og efter 2 år (intention-to-treat-population). Antallet af observerede stivere faldt fra
403 ved baseline til 368 efter 180 dage, og til 264 ved 2 års-opfølgningen (34,5 % reduktion over
to år) - alle var godt dækket og appositioneret til karvæggen), all well covered and apposed to
the vessel wall. Præklinisk analyse, der sammenligner præ-eksplantation OCT direkte medl post-
eksplantationshistologi viser, at der ikke er nogen tilknytning mellem tilstedeværelse eller fravær af
OCT-synlige træk (observerede stivere) og tilstedeværelse eller fravær af polylaktidpolymer i karret.
Visuelle OCT-træk (observerede stivere) er således ikke altid udtryk for manglende resorption,
men fraværet af observerede stivere fra OCT bekræfter resorption. Lumenformen var i alle tilfælde
regelmæssig med glatte, veldefinerede grænser og intet intraluminalt væv blev observeret.
Vigtigere er, at minimale og middel luminale område er reduceret betydeligt efter indgrebet og
180 dage, men udvidet mellem 180 dage og 2 år.
8.2.4 Vasomotoriske funktionsresultater efter 2 år
Vasomotorisk funktion proksimalt, inden for og distalt for de behandlede (stilladsanlagte)
segmenter efter 2 år blev evalueret med enten det endotel-uafhængige vasokonstriktive
methylergonovin maleat (Methergin, Novartis, Basel, Schweiz), eller det endotel-afhængige
vasoaktive middel, acetylcholin (Ovisot, Daiichi-Sankyo, Tokyo, Japan), afhængig af lokal praksis.
I Methergin-gruppen (n = 7) blev betydelig vasokonstriktion observeret i proksimale og
stilladsanlagte segmenter (Figur 1). Efter nitroglycerin dilateredes de tre segmenter (proksimalt,
stilladsanlagt og distalt) betydeligt, og deres diametre returneredes til deres hidtidige værdier
(Figur 1). I acetylcholin-gruppen (n = 9) havde 5 patienter vasodilatation på mindst 3 % i
gennemsnitlig luminal diameter. Nitrater inducerede betydelig vasodilation i de stilladsanlagte
og distale segmenter. Disse resultater antydede gendannelsen af vasomotorisk funktion i de
behandlede segmenter efter 2 år, når BVS var resorberet.
Parvise sammenligninger mellem de forskellige tidspunkter blev udført med en Wilcoxons
signed rank-test for kontinuerlige variabler.
Figur 1: Resultater af acetylcholin- og methergin-test i proksimale og distale segmenter
8.2.5 Diskussion
I dette prospektive, open-label-forsøg med en enkelt gruppe, demonstrerede BVS akut succes og
sikkerhed efter de første 30 dage efter implantation: 100 % indgrebssucces, 94 % enhedssucces
og vellykket revaskularisering af fokus læsionen, der fremgår af angiografiske og IVUS-analyser
efter indgreb Den fremragende kliniske sikkerhed fortsætter gennem 3 år uden registreret
forekomst af hjertedød, iskæmi-drevet fokuslæsion revaskularisering eller stilladstrombose, og kun
ét non-Q-tak myokardieinfarkt efter de 3 år. På trods af seponeringen af thienopyridin-lægemidler,
opstod der ingen stilladstrombose og ingen yderligere restenose af kliniske fokuslæsioner var
tydelige efter 3 år.
Brugen af flere billeddiagnostiske metoder gav flere vigtige fund. Efter 180 dage, blev der
observeret et acceptabelt angiografisk sent tab i stillads på 0,43 mm, hvilket var højere end
tidligere observeret hos XIENCE V efter 6 måneder (SPIRIT FIRST), hvilket muligvis skyldes
bioaktiv genmodellering eller sent mekanisk rekyl. IVUS-resultaterne viste lav neointimal
hyperplasi i stilladser: 5,32 % volumenobstruktion i stillads, 4,09 mm
i stillads. Dette bekræftede, at lægemidlet havde en positiv virkning i forbindelse med at hæmme
restenose.
Efter 2 år viste de angiografiske resultater et acceptabelt sent tab i stillads på 0,48 mm med
minimale ændringer fra 6 måneder (0,43 mm) til 2 år. Derimod viste både IVUS- og OCT-data sen
luminal forstørrelse fra 6 måneder til 2 år. De modstridende konklusioner mellem angiografi og
intrakoronar billedbehandling vedrørende sene dimensionelle ændringer af lumen skal bekræftes i
fremtidige kliniske undersøgelser.
Efter 2 år havde reduktionen i molekylvægt og masse nået en sådan grad, at ekkogeniciteten var
tabt, og at stivere ikke længere kunne identificeres ved intravaskulær ultralyd,og kun efterlod
få IVUS-synlige elementer. Der kunne identificeres synlige OCT-træk i forbindelse med karrets
helbredelse hos nogle patienter. En tredjedel af patienterne viste ingen OCT-synlige træk efter
30
2 år. Hos disse patienter viste OCT en optisk homogen karvægstruktur, der, sammen med den
dokumenterede restaurering af både endotel- og ikke-endotelafhængig vasomotion, indikerer
heling af arterien.
8.3
ABSORB kohorte B
8.3.1 Metodik og aktuel status
efter indgreb vs. 5,19 ±1,33
2
Baseret på den stærke sikkerhedsprofil observeret for Gen 1.0 BVS i kohorte A, blev kohorte B
ABSORB-forsøget blev indledt den 19. marts 2009 for at evaluere Gen 1.1 BVS i et prospektivt,
open-label multicenterregister. Forsøgspersoner med op til de novo native koronararterielæsioner
i separate epikardielle kar med visuelt skønnet nominel kardiameter på 3,0 mm og
læsionslængde(r) ≤ 14 mm blev inkluderet og fik en enkelt 3,0 x 18 mm Gen 1.1 BVS pr.
behandlet læsion. Tolv kliniske centre i Europa, Australien og New Zealand deltog i dette forsøg.
Tilmeldingen af 101 patienter (45 patienter i gruppe 1 og 56 patienter i gruppe 2) i kohorte B
blev afsluttet den 6. november 2009. Pr. august 2010 er de kliniske resultater ved baseline, 30
dage, og 180 dage for 101 patienter fra den fulde kohorte B til rådighed. Endvidere er de kliniske
data efter 9 måneder samt angiografiske og IVUS-resultater efter 6 måneder tilgængelige for
patienterne i gruppe 1. Alle andre opfølgninger er i gang. Patienterne vil blive fulgt gennem 5 år.
8.3.2 Kliniske resultater for kohorte B-gruppe 1 og fuld kohorte B
Tabel 4 viser kliniske resultater op til 270 ±14 dage i gruppe 1 (45 patienter),
og op til 180 ±14 dage for den fulde kohorte B (101 patienter), alle intent-to-treat
populationer.
Tabel 4: Hierarkiske, kliniske resultater for kohorte B (ITT-population)
Hjertedød (%)
MI (%)
Q-tak MI
Non-Q-tak MI
Iskæmi-drevet
TLR (%)
efter PCI
efter CABG
Iskæmi-drevet MACE
(hjertedød, MI
eller iskæmi-drevet
TLR, %)
Stilladstrombose (%)
For de 45 patienter i gruppe 1, op til 6 måneder, var der kun ét non-Q-tak myokardieinfarkt,
der fandt sted under indlæggelse efter nødbehandling af en dissektion under indgrebet og
revaskularisering af én iskæmi-drevet fokuslæsion ved PCI, der fandt sted ved opfølgende
koronarangiografi efter 168 dage (kritisk stenose (≥ 50 og < 70 %, FFR på 0,72). Under
baseline-proceduren opstod der en dissektion under et forsøg på at krydse udstyret med et IVUS
kateter. Det blev ikke behandlet. Ved 168 dage blev en stenose behandlet med en XIENCE V EECS
i den proksimale del af fokuslæsionen. Ingen yderligere kliniske hændelser er rapporteret fra 6
måneder til 9 måneder.
For den fulde kohorte B (101 patienter), op til 6 måneder, fandt tre non-Q-tak myokardieinfarkter
sted, to under indlæggelse, og et 43 dage efter indgrebet. To ID-TLR (iskæmi-drevet
revaskularisering af fokuslæsion) ved PCI blev rapporteret, en efter 168 dage og den anden på dag
89 efter indgrebet. Ingen tilfælde af hjertedød eller stilladstrombose iht. definitioner i protokollen
eller Academic Research Consortium er blevet rapporteret i nogen af grupperne.
Resultaterne i kohorte B efter 9 måneder, gruppe 1 (45 patienter) er i overensstemmelse med
resultaterne i kohorte A efter 9 måneder. De kliniske resultater efter 9 måneder viser en lav MACE-
rate på henholdsvis 3,3 % og 4,4 % i ABSORB kohorte A og kohorte B (gruppe 1). Yderligere var
der ikke nogen tilfælde af hjertedød eller stilladstrombose i nogen af grupperne. Derfor, baseret på
disse resultater, er kvaliteten og sikkerheden etableret i kohorte A -undersøgelsen blevet bekræftet
af de kliniske resultater fra kohorte B (gruppe 1).
8.3.3 Angiografiske og IVUS-resultater efter 180 dage
De angiografiske resultater efter 6 måneder fra kohorte B viste et sent tab på 0,19 mm, hvilket
stemmer godt overens med det sene tab på 0,10 mm hos 3,0 x 18 mm XIENCE V
Everolimus-eluerende koronarstentsystem (XIENCE V EECSS), der blev observeret i SPIRIT FIRST
First-In-Man forsøg og tåler favorabel sammenligning med det sene tab på 0,43 mm i kohorte A.
Efter 180 dage viste IVUS-resultaterne fra kohorte B begrænset neointimal hyperplasi i stilladser.
Volumenobstruktion (VO) var 1,2 %, og neointimal hyperplasiområdet var 0,08 mm
resultater tåler sammenligning med XIENCE V EECSS i SPIRIT FIRST (VO på 8,0 % og NIH areal
på 0,56 mm
) og med kohorte A (VO på 5,3 % og NIH-området på 0,29 mm
2
i kohorte A, viste IVUS-resultaterne efter 6 måneder en signifikant reduktion i det gennemsnitlige
lumenområde (6,60 ±1,22 mm
dage, p = 0,0048). Karområdet forblev konstant mellem baseline og opfølgningen efter 180-dage
(14,22 ±3,75 mm
2
eller restriktiv genmodellering.
8.3.4 Diskussion
I alt 101 patienter blev inkluderet med tilgængelige kliniske data ud til 6 måneder for hele
kohorten. Desuden er billeddiagnostiske data efter 6 måneder til rådighed for de 45 patienter i
gruppe 1. Generelt har ABSORB BVS-systemet demonstreret akut succes (98 % indgrebssucces
og 100 % udstyrssucces) og sikkerhed op til 9 måneder efter implantation. De kliniske resultater
efter 6 måneder viser en lav MACE-rate på 4,4 %. De kliniske resultater efter 9 måneder viser
neointimal volumen
en lav MACE-rate på henholdsvis 3,3 % og 5,0 % i ABSORB kohorte A og kohorte B (gruppe 1).
3
Yderligere var der ikke nogen tilfælde af hjertedød eller stilladstrombose i nogen af grupperne.
Baseret på disse resultater er kvaliteten og sikkerheden etableret i kohorte A-undersøgelsen blevet
bekræftet af de kliniske resultater fra kohorte B.
9.0
INDIVIDUALISERING AF BEHANDLING
Risici og fordele beskrevet ovenfor bør tages i betragtning for hver patient inden anvendelsen af
ABSORB BVS-systemet. De faktorer, der skal medtages i forbindelse med patientudvælgelsen,
skal omfatte en vurdering af risikoen ved antitrombocyt-behandling. Der skal udvises særlig
opmærksomhed i forbindelse med de patienter, der for nylig har haft aktiv gastrit eller peptisk
mavesår.
Der bør anvendes trombocythæmmende lægemidler i kombination med ABSORB BVS. Lægerne
bør anvende oplysningerne fra de kliniske forsøg SPIRIT og ABSORB-forsøget koblet med
Kohorte B, gruppe 1
Fuld kohorte B
(N = 45)
(N = 101)
30 ±7
180 ±14
270 ±14
30 ±7
dage
dage
dage
dage
0 %
0 %
0 %
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,0 % (2)
0 %
0 %
0 %
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,2 % (1)
2,0 % (2)
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
0 %
0 %
2,2 % (1)
2,2 % (1)
0 %
0 %
0 %
0 %
0 %
2,2 % (1)
4,4 % (2)
4,4 % (2)
2,0 % (2)
0 %
0 %
0 %
0 %
). Som observerert
2
2
after procedure vs. efter indgreb vs. 6,37 ±1,12 mm
vs. ift. 14,49 ±3,67 mm
), og dokumenterede fraværet af væsentlig ekspansiv
2
den nuværende litteratur om lægemiddeleluerende stents/stilladser og individuelle patienters
specifikke behov, for at bestemme det specifikke antitrombocyt-/antikoagulationsregimen, der skal
anvendes til deres patienter i almen praksis. Der anbefales en varighed på mindst 6 måneder.
Det er meget vigtigt, at patienten overholder de post-proceduremæssige antitrombocyt-
anbefalinger. Præmatur seponering af ordineret antitrombocyt-medicinering kan resultere i højere
risiko for trombose, myokardieinfarkt eller dødsfald. Forud for perkutan koronar intervention (PCI),
hvis der forudses et kirurgisk eller dentalt indgreb, der kræver tidlig seponering af antitrombocyt-
behandling, bør den, der foretager interventionen, og patienten omhyggeligt overveje, om et
lægemiddeleluerende stillads og dets dermed forbundne anbefalede antitrombocyt-behandling er
det passende PCI-valg. Hvis PCI bliver anbefalet efter et kirurgisk eller dentalt indgreb, skal risici
og fordele ved indgrebet opvejes mod den mulige risiko forbundet med præmatur seponering af
antitrombocyt-behandling.
Patienter, der kræver præmatur seponering af antitrombocyt-behandling sekundært til signifikant
aktiv blødning, bør overvåges omhyggeligt for hjertetilfælde og, når de først er stabiliseret, have
deres antitrombocyt-behandling genstartet så snart som muligt efter den behandlende lægers
skøn.
10.0
INFORMATION TIL KLINIKEREN
10.1
Valg af kar og læsion
•
Kvantitativ billeddannelse anbefales til vurdering af fokuskarrets diameter ved
baseline for udvælgelse af ABSORB BVS med passende størrelse.
•
Intervaller for fokuskarrets diameter, der kan behandles i indeksproceduren er
angivet i tabellen nedenfor sammen med den ABSORB BVS-diameter, der skal
anvendes.
Fokuskarrets diameter distalt
180 ±14
og proksimalt
dage
0 %
≥ 2,0 mm og ≤ 3,0 mm
3,0 % (3)
≥ 2,5 mm og ≤ 3,3 mm
0 %
3,0 % (3)
•
I tilfælde, hvor kombinationen af fokuskarrets diameter og fokuslæsionens længde
er egnede til at blive behandlet med mere end én stilladsstørrelse, skal valget af
2,0 % (2)
stilladsstørrelse foretages efter lægens skøn.
10.2
Eftersyn før brug
2,0 % (2)
Forud for anvendelsen af ABSORB BVS-systemet fjernes systemet forsigtigt fra emballagen og
0 %
inspiceres for bøjninger, knæk og anden beskadigelse. Kontrollér, at stilladset ikke rækker ud over
de røntgenfaste ballonmarkører, og at det stadig er krympet godt på ballonkateteret. Produktet må
ikke anvendes, hvis der konstateres defekter.
5,0 % (5)
10.3
Fjernelse af aftagelig sheath
1.
Forud for fjernelse af pakningsmandrillen (indført i katetrets distale spids), adskilles
0 %
enderne af stilladsets aftagelige beskyttelsessheath forsigtigt.
2.
Træk sheathen af ved at adskille og trække i enderne fra distalt til proksimalt for at
frilægge stilladset. Der bør udvises særlig forsigtighed for at undgå håndtering af
stilladset Se afsnit 6.1 Stilladshåndtering – Forsigtighedegler Må ikke anvendes,
hvis sheathen ikke kan fjernes som indikeret.
3.
Kontrollér, at stilladset ikke rækker ud over de røntgenfaste ballonmarkører, og at
ingen stilladsstivere stikker ud. Produktet må ikke anvendes, hvis der konstateres
defekter.
10.4
Nødvendige materialer
•
6 F/1,8 mm/0,070 tom. minimum indvendig diameter guidingkateter(tre) med
passende form til fokuskarret.
•
2-3 sprøjter (10-20 ml)
•
1000 u/500 ml hepariniseret saltvandsopløsning (HepNS)
•
0,36 mm (0,014 tom.) x 175 cm (minimumslængde) guidewire
•
Roterende hæmostatisk ventil med 2,44 mm (0,096 tom.) minimum indvendig
diameter
•
Kontrastmiddel fortyndet 1:1 med fysiologisk saltvand
•
Indeflator
•
Trevejsstophane
•
Torque device
•
Guidewire-introducer
10.5
Klargørng
10.5.1 Gennemskylning af guidewirelumen
1.
Skyl guidewirelumen med hepariniseret saltvandsopløsning, indtil der kommer
2
. Disse
væske ud af guidewirens udgangsfure.
10.5.2 Klargøring af fremføringssystem
1.
Klargør en indeflator/sprøjte med fortyndet kontrastmiddel.
2
efter 180
2.
Sæt en indeflator/sprøjte på stophanen; fastgør den på indeflatorporten.
3.
Med spidsen nedad, vendes fremføringssystemet lodret.
4.
Åbn stophanen til fremføringssystemet. Skab undertryk i 30 sekunder og sæt på
neutral position for at fylde med kontraststof.
5.
Luk stophanen til fremføringssystemet; tøm indeflator/sprøjte for al luft.
6.
Gentag trin 3 til og med 5, indtil al luft er lukket ud.
Bemærk: Hvis der observeres luft i skaftet, gentages trin 3 til 5 under
Klargørng af fremføringssystem, for at forhindre uensartet stilladsekspansion.
7.
Hvis der blev anvendt en sprøjte, sættes en klargjort indeflator fast på stophanen.
8.
Åbn stophanen til fremføringssystemet.
9.
Efterlad i neutral position.
Bemærk: Den angivne diameter for stilladset henviser til den indvendige diameter af det
ekspanderede stillads.
ABSORB BVS-diameter der
skal anvendes
2,5 mm
3,0 mm
Publicidad
Tabla de contenido
