Tabla de contenido
Publicidad
Idiomas disponibles
Idiomas disponibles
8.2.2 3 Yılda Klinik Sonuçlar
3 yılda iskemi nedenli MACE (kardiyak ölüm, MI veya iskemi nedenle TLR kompozit son
noktası olarak tanımlanan Majör Advers Kardiyak Olay) oranı %3,6'ydı (Tablo 3).
Sadece bir Q dalgasız miyokard enfarktüsü (tepe troponin 2,21 μg/L) elektrografik iskemi
bulgusu olmadan tek istirahatte angina episodu geçirmiş bir hastada 46 gün önce
yerleştirilmiş bir BVS ile akışı sınırlamayan bir stenozun (QCA çapı stenozu %42) tedavisiyle
ilişkili olarak görüldü. Güvenlikle ilgili düşünülen bir durum nedeniyle polimerik iskele ilaç
salınımlı bir stentle kaplandı. 6 ay ile 3 yıl arasında yeni MACE kaydedilmedi. Protokole veya
Akademik Araştırma Konsorsiyumu tanımlarına göre iskele trombozu vakası oluşmadı.
Tablo 3: 3 Yılda Klinik Sonuç
6 Ay
12 Ay
30 Hasta
29 Hasta†
Kardiyak Ölüm (%)
%0
%0
MI (%)
%3,3 (1)*
%3,4 (1)*
Q Dalgalı MI
%0
%0
Q Dalgalı Olmayan
%3,3 (1)*
%3,4 (1)*
MI
İskemi Nedenli
%0
%0
TLR (%)
PCI ile
%0
%0
CABG ile
%0
%0
İskemi nedenli
MACE, (kardiyak
ölüm, MI veya
%3,3 (1)*
%3,4 (1)*
iskemi nedenli
TLR, %)
İskele trombozu (%)
%0
%0
Veriler % (hasta sayısı) şeklindedir. MI = miyokard enfarktüsü. TLR = hedef lezyon
revaskülarizasyonu. PCI = perkütan girişim. CABG = koroner arter baypas ameliyatı.
MACE = majör adverse kardiyak olaylar.
†Bir hasta çalışmadan resmen çıktı ama yaşamsal durumu ve klinik takibi sevkeden doktoru
yoluyla elde edilmektedir. Bir hasta işlemden 706 gün sonra kardiyak olmayan bir nedenden
kaybedildi. *Aynı hasta. Bu hastaya ayrıca iskemi nedenli bir TLR olarak sınıflandırılmamış
(çap stenozu = %42) bir TLR yapıldı.
8.2.3 180 Gün ve 2 Yılda Anjiyografi, IVUS ve OCT Sonuçları
QCA sonuçları başlangıç, 180 gün ve 2 yılda toplandı. 180 gün verileri muhtemelen biyoaktif
yeniden şekillenme veya mekanik geç kontraksiyon nedeniyle oluşan 0,43 ±0,37 mm değerinde
kabul edilebilir bir iskele içi geç kayıp gösterdi. 2 yılda bu değer 0,48 ±0,28 mm'ye arttı.
180 günde gri ölçekli intravasküler ultrason (IVUS) analizi ortalama lümen alanında önemli bir
azalma gösterdi (işlemden sonra 6,04 ±1,12 mm
ve 180 günde 5,19 ±1,33 mm
2
p < 0,001). Damar alanı başlangıç ile 180 gün takip arasında sabit kaldı (13,49 ±3,74 mm
ve 13,79 ±3,84 mm
) ve böylece önemli genişletici veya daraltıcı yeniden şekillendirme
2
bulunmadığını gösterdi. 2 yılda Gri Ölçekli IVUS tarafından sağlanan temel gözlem 6 ay ile 2 yıl
arasında minimum lümen alanı ve ortalama lümen alanı/hacmi artışı ve plak alanı/hacmindeki
önemli azalmaydı.
180 günlük OCT grubu (n = 13) görsel değerlendirme için toplam 671 görünür destek sağladı
ve değerlendirilen desteklerin %93'ünün damar duvarına iyi apozisyon gösterdiğini ve desteklerin
%99'unun dokuyla kaplı olduğunu gösterdi. Seri OCT grubunda (n = 7) işlem sonrasında, 180
günde ve 2 yılda seri veriler mevcuttu (tedavi etme amaçlı popülasyon). Görünür destek sayısı
başlangıçta 403'ten 180 günde 368 ve 2 yıl takipte 264'e azaldı (iki yıl boyunda %34,5 azalma)
ve tümü iyi kaplı olup damar duvarına iyi apozisyon gösteriyordu. Eksplantasyon öncesi OCT ile
eksplantasyon sonrası histolojiyi doğrudan karşılaştıran preklinik analiz OCT'de görünür özellikler
(görünür destekler) ve damarda polilaktid polimer varlığı veya yokluğu arasında korelasyon
olmadığına işaret etmektedir. Bu nedenle görsel OCT özellikleri (görünür destekler) her zaman
rezorpsiyon bulunmadığını göstermezken OCT ile görünür destek bulunmaması rezorpsiyonu
doğrular. Lümen şekli tüm vakalarda düzgün ve iyi sınırlı kenarlara sahip olmuş ve intralüminal
doku gözlenmemiştir. Önemli olarak minimum ve ortalama lümen alanı işlem sonrası ile
180 gün arasında önemli ölçüde azalmış ama 180 gün ile 2 yıl arasında artmıştır.
8.2.4 2 Yılda Vazomotor Fonksiyon Sonuçları
2 yılda tedavi edilen (iskele konan) segmentlere proksimal ve distal ve segment içindeki
vazomotor fonksiyon yerel uygulamaya göre endotelden bağımsız vazokonstriktif metilergonovin
maleat (Methergine, Novartis, Basel, İsviçre) veya endotele bağımlı vazoaktif ajan asetilkolin
(Ovisot, Daiichi-Sankyo, Tokyo, Japonya) ile değerlendirildi.
Meterjin grubunda (n = 7) proksimal ve iskeleli segmentlerde önemli vazokonstriksiyon gözlendi
(Şekil 1). Nitrogliserinden sonra üç segment (proksimal, iskeleli ve distal) önemli dilatasyon
gösterdi ve çapları başlangıç değerlerine döndü (Şekil 1). Asetilkolin grubunda (n = 9)
5 hastada ortalama lümen çapında en az %3 vazodilatasyon vardı. Nitratlar iskele konmuş ve distal
segmentlerde önemli vazodilatasyona neden oldu. Bu sonuçlar BVS rezorbe olduğunda 2 yılda
tedavi edilen segmentlerde vazomotor fonksiyonun tekrar oluştuğunu düşündürdü.
2 Yıl
3 Yıl
28 Hasta†
28 Hasta†
%0
%0
%3,6 (1)*
%3,6 (1)*
Sürekli değişkenler için farklı zaman noktaları arasında Wilcoxon işaretli sıra testiyle
%0
%0
eşleştirilmiş karşılaştırmalar yapıldı.
Şekil 1: Proksimal, iskeleli ve distal segmentlerde asetilkolin ve Meterjin testlerinin
%3,6 (1)*
%3,6 (1)*
sonuçları
8.2.5 Tartışma
%0
%0
Bu prospektif, tek gruplu, açık etiketli çalışmada BVS implantasyondan sonraki ilk 30 gün
%0
%0
sonrasında akut başarı ve güvenlik gösterdi: %100 işlem başarısı; %94 cihaz başarısı; ve
işlem sonrası anjiyografi ve IVUS analizlerinde görüldüğü şekilde hedef lezyonun başarılı
%0
%0
revaskülarizasyonu. Mükemmel klinik güvenlik 3 yıl boyunca kardiyak ölüm olmaması, kaydedilmiş
iskemi nedenli hedef lezyon revaskülarizasyonları veya iskele trombozu olmaması ve 3 yıla
kadar sadece tek Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsüyle devam etti. Tiyenopiridin ilaçlarının
%3,6 (1)*
%3,6 (1)*
kesilmesine rağmen iskele trombozu olmadı ve 3 yıla kadar ek klinik hedef lezyon restenozu
saptanmadı.
Çok sayıda görüntüleme modalitesinin kullanılması birkaç önemli bulgu verdi. 180 günde
%0
%0
0,43 mm değerinde kabul edilebilir bir anjiyografik iskele içi geç kayıp görüldü; bu değer
daha önce 6 ayda XIENCE V ile gözlenenden yüksekti (SPIRIT FIRST) ve muhtemelen biyoaktif
yeniden şekillenme veya mekanik geç kontraksiyon nedeniyleydi. IVUS sonuçları düşük iskele
içi neointimal hiperplazi gösterdi: %5,32 iskele içi hacim obstrüksiyonu, 4,09 mm
neointimal hacim. Bu durum restenozun inhibisyonu açısından pozitif bir ilaç etkisini doğruladı.
2 yılda anjiyografik sonuçlar 0,48 mm değerinde kabul edilebilir bir 2 yıllık iskele içi geç kayıp
ve 6 aydan 2 yıla kadar minimum değişiklik (0,43 mm) gösterdi. Tersine hem IVUS hem OCT
verileri 6 aydan 2 yıla geç lümen genişlemesi gösterdi. Anjiyografi ile intrakoroner görüntüleme
arasında geç lümen boyutu değişiklikleri açısından bu birbirine ters bulguların gelecekteki klinik
çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir.
2 yılda moleküler ağırlık ve kitle azalması intravasküler ultrason ile ekojenisitenin kaybedilip
desteklerin artık tanınayamayacağı seviyede gerçekleşmişti ve geride IVUS ile görülebilen
çok az özellik kalmıştı. Bazı hastalarda damar iyileşmesiyle ilişkili, OCT ile görünür özellikler
vardı. Hastaların üçte birinde 2 yılda OCT ile görünür özellik görülmedi. Bu hastalarda OCT
,
2
hem endotelyal hem de endotele bağımlı olmayan damar hareketinin belgelendirilmiş tekrar
2
oluşmasıyla birlikte ele alındığında arterin iyileşmesini düşündüren optik olarak homojen bir
damar duvarı yapısı gösterdi.
8.3
ABSORB Kohort B
8.3.1 Metodoloji ve Mevcut Durum
Kohort A'da Gen 1.0 BVS için gözlenen güçlü güvenlik profili temelinde ABSORB çalışması için
Kohort B prospektif, açık etiketli, çok merkezli bir kayıtta Gen 1.1 BVS değerlendirmek için 19 Mart
2009'da başlatıldı. Ayrı epikardiyal damarlarda iki adede kadar de novo doğal koroner arter lezyonu
olan ve görsel olarak tahmin edilen nominal damar çapı 3,0 mm ve lezyon(lar) uzunluğu ≤ 14 mm
olan hastalar kaydedildi ve tedavi edilen lezyon başında tek bir 3,0 x 18 mm Gen 1.1 BVS
yerleştirildi. Avrupa, Avustralya ve Yeni Zelanda'dan on iki klinik merkez bu çalışmaya katıldı.
Kohort B'ye 101 hastanın (Grup 1'de 45 hasta ve Grup 2'de 56 hasta) kaydı 6 Kasım 2009'da
tamamlandı. 2010 Ağustos ayı itibariyle tam Kohort B'deki 101 hastanın 30 gün ve 180 gün klinik
sonuçları mevcuttur. Ayrıca Grup 1 hastaları için 9 aylık klinik veriler ve 6 aylık anjiyografi ve IVUS
sonuçları mevcuttur. Tüm diğer takipler sürmektedir. Hastalar 5 yıla kadar takip edilecektir.
8.3.2 Kohort B Grup 1 ve Tam Kohort B için Klinik Sonuçlar
Tablo 4 Grup 1'de 270 ±14 gün (45 hasta) ve tam Kohort B'de (101 hasta) 180 ±14 güne kadar
klinik sonuçları göstermektedir ve bunların hepsi tedavi etme amaçlı popülasyonlardır.
Tablo 4: Kohort B için Hiyerarşik Klinik Sonuçlar (Tedavi Etme Amaçlı Popülasyon)
Kardiyak Ölüm (%)
MI (%)
Q Dalgalı MI
Q Dalgalı
Olmayan MI
İskemi Nedenli
TLR (%)
PCI ile
CABG ile
İskemi nedenli
MACE, (kardiyak
ölüm, MI veya
iskemi nedenli
TLR, %)
İskele trombozu (%)
Grup 1'deki 45 hasta için 6 aya kadar işlem sırasında bir diseksiyonun kurtama tedavisi sonrasında
hastanede yatma sırasında oluşan tek bir Q dalgasız miyokard enfarktüsü ve koroner anjiyografiden
168 gün sonra oluşan PCI ile tek bir iskemi nedenli hedef lezyon revaskülarizasyonu (kritik stenoz
(≥ 50 ve < %70, FFR 0,72) vardı. Başlangıç işlemi sırasında cihaz IVUS kateteriyle geçilmeye
çalışılırken bir diseksiyon oluşmuştu. Tedavi edilmeden bırakıldı. 168 günde hedef lezyonun
proksimal segmentinde bir stenoz XIENCE V EECS ile tedavi edildi. 6 ay ile 9 ay arasında başka
klinik olay bildirilmedi.
3
iskele içi
Kohort B, Grup 1
Tam Kohort B
(N = 45)
(N = 101)
30 ±7
180 ±14
270 ±14
30 ±7
180 ±14
Gün
Gün
Gün
Gün
%0
%0
%0
%0
%2,2 (1)
%2,2 (1)
%2,2 (1)
%2,0 (2)
%3,0 (3)
%0
%0
%0
%0
%2,2 (1)
%2,2 (1)
%2,2 (1)
%2,0 (2)
%3,0 (3)
%0
%2,2 (1)
%2,2 (1)
%0
%2,0 (2)
%0
%2,2 (1)
%2,2 (1)
%0
%2,0 (2)
%0
%0
%0
%0
%2,2 (1)
%4,4 (2)
%4,4 (2)
%2,0 (2)
%5,0 (5)
%0
%0
%0
%0
Tam Kohort B için (101 hasta) 6 aya kadar ikisi hastaneye yatma sırasında ve biri işlemden 43 gün
sonra olmak üzere üç Q dalgasız miyokard enfarktüsü oluştu. PCI ile biri işlemden 168 ve öteki 89
gün sonra olmak üzere iki ID-TLR (iskemi nedenli hedef lezyon revaskülarizasyonu) bildirildi. Her
iki grupta protokol veya Akademik Araştırma Konsorsiyumu tanımlarına göre kardiyak ölüm veya
iskele trombozu öyküsü görülmedi.
9 aylık Kohort B'de Grup 1 (45 hasta) sonuçları 9 ayda Kohort A sonuçları ile tutarlıdır. 9 ayda
klinik sonuçlar ABSORB Kohort A ve Kohort B (Grup 1) gruplarında sırasıyla %3,3 ve %4,4
şeklinde düşük bir MACE oranı gösterdi. Ayrıca her iki grupta kardiyak ölüm veya iskele trombozu
vakası yoktu. Bu nedenle bu sonuçlar temelinde Kohort A incelemesinde belirlenen performans ve
güvenlik Kohort B (Grup 1) klinik sonuçlarıyla doğrulandı.
8.3.3 180 Günde Anjiyografi ve IVUS Sonuçları
Kohort B'den 6 aylık anjiyografi sonuçları 0,19 mm değerinde geç bir kayıp gösterdi ve bu durum
SPIRIT FIRST İnsanda İlk çalışmasında 3,0 x 18 mm XIENCE V Everolimus Salınımlı Koroner
Stent Sistemiyle (XIENCE V EECSS) 0,10 mm geç kayba benzerdir ve ayrıca Kohort A'daki 0,43
mm'lik geç kayba benzerdir. 180 günde Kohort B'den IVUS sonuçları sınırlı iskele içi neointimal
hiperplazi gösterdi, hacim obstrüksiyonu (VO) %1,2 bulundu ve neointimal hiperplazi alanı 0,08
mm
bulundu. Bu sonuçlar SPIRIT FIRST çalışmasında XIENCE V EECSS ile (VO %8,0 ve NIH alanı
2
0,56 mm
) ve Kohort A ile (VO %5,3 ve NIH alanı 0,29 mm
2
görüldüğü gibi 6 aylık IVUS sonuçları ortalama lümen alanında önemli azalma gösterdi (işlemden
sonra 6,60 ±1,22 mm
ve 180 günde 6,37 ±1,12 mm
2
ile 180 günlük takip arasında benzer kalarak (14,22 ±3,75 mm
genişletici veya daraltıcı tekrar şekillenmenin bulunmadığını gösterdi.
8.3.4 Tartışma
Toplam 101 klinik hasta kaydedildi ve tam Kohort için 6 aya kadar klinik veri mevcuttu. Ayrıca
Grup 1'deki 45 hasta için 6 ayda görüntüleme verileri mevcuttu. Genel olarak ABSORB BVS
Sistemi erken dönemde başarı (%98 işlem başarısı ve %100 cihaz başarısı) ve implantasyondan 9
ay sonrasına kadar güvenlik gösterdi. 6 aydaki klinik sonuçlar %4,4 değerinde düşük MACE oranı
göstermektedir. 9 ayda MACE oranı ABSORB Kohort A ve Kohort B (Grup 1) gruplarında sırasıyla
%3,3 ve %5,0 şeklinde düşük kaldı. Ayrıca her iki grupta kardiyak ölüm veya iskele trombozu
vakası yoktu. Bu sonuçlar temelinde Kohort A incelemesinde belirlenen performans ve güvenlik
Kohort B klinik sonuçlarıyla doğrulanmıştır.
9.0
TEDAVİNİN KİŞİYE UYARLANMASI
Yukarıda tanımlanan riskler ve faydalar ABSORB BVS Sisteminin kullanımından önce her hastada
değerlendirilmelidir. Hastalar seçilirken değerlendirilecek faktörler arasında antitromboz tedavisinin
riskiyle ilgili olarak da karar verilmelidir. Yakın zamanlı aktif gastrit veya peptik ülser hastalığı olan
hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Antitromboz ilaçlar ABSORB BVS ile birlikte kullanılmalıdır. Hekimler, genel uygulamada hastaları
için kullanılacak özel antitromboz/antikoagülasyon rejimini ve süresini belirlemek için SPIRIT
Klinik çalışmalarından ve ABSORB çalışmasından alınan bilgiler ile birlikte ilaç salınımlı stentler/
iskeleler hakkında güncel literatür ve her bir hastanın kendine özgü ihtiyaçlarından faydalanmalıdır.
En az 6 aylık bir süre önerilir.
Hastanın prosedür sonrası antitromboz önerilerine uyması çok önemlidir. Verilen antitromboz
tedavinin zamanından önce bırakılması yüksek tromboz, miyokard enfarktüsü veya ölüm riski ile
sonuçlanır. Perkütan koroner girişimden (PCI) önce, antitromboz tedavisinin zamanından önce
bırakılmasını veya geçici olarak kesilmesini gerektiren bir cerrahi veya diş prosedürünün yapılma
beklentisi varsa, girişimi gerçekleştiren kişi ve hasta, bir everolimus salınımlı iskele ve onun ilişkili
önerilen antitromboz tedavisinin uygun PCI seçimi olup olmadığı üzerinde dikkatle düşünmelidir.
PCI'nın ardından, bir cerrahi veya diş prosedürü önerilmişse, prosedürün riskleri ve faydaları
antitromboz tedavisinin zamanından önce bırakılması veya geçici olarak kesilmesi ile ilişkili olası
riske karşı tartılmalıdır.
Önemli aktif kanamaya sekonder antitromboz tedavisinin zamanından önce bırakılması gereken
hastalar kardiyak olaylar açısından dikkatle izlenmeli ve stabilize edildikten sonra antitromboz
tedavileri, tedaviyi uygulayan hekimlerinin inisiyatifine göre en kısa zamanda tekrar başlatılmalıdır.
10.0
KLİNİSYEN KULLANIM BİLGİSİ
10.1
Damar ve Lezyon Seçilmesi
•
Uygun ABSORB BVS büyüklüğü seçilmesi için başlangıçta hedef damar çapının
değerlendirilmesi amacıyla kantitatif görüntüleme önerilir.
•
İndeks işleminde tedavi edilmesine izin verilen hedef damar çapı aralıkları aşağıdaki
tabloda kullanılacak ABSORB BVS çapı ile birlikte verilmiştir.
Hedef Damar Çapı Distal
ve Proksimal
≥ 2,0 mm ve ≤ 3,0 mm
≥ 2,5 mm ve ≤ 3,3 mm
Gün
•
Hedef damar çapı ve hedef lezyon uzunluğu kombinasyonunun birden fazla iskele
%0
büyüklüğü ile tedaviye uygun olduğu vakalarda iskele büyüklüğü seçimi doktorun
inisiyatifine göre yapılabilir.
%0
10.2
Kullanım Öncesi İnceleme
ABSORB BVS Sistemini kullanmadan önce sistemi ambalajından dikkatle çıkarın ve büküntü,
katlanma ve başka hasar açısından inceleyin. İskelenin radyopak balon işaretleyicilerin ilerisine
geçmediğinden ve balon katetere sıkıca yerleştirilmiş olduğundan emin olun. Herhangi bir kusurla
karşılaşırsanız kullanmayın.
10.3
Soyularak Açılan Kılıfın Çıkarılması
1.
Paketleme mandrelini (kateterin distal ucuna yerleştirilmiştir) çıkarmadan önce
%0
soyularak çıkarılan, koruyucu iskele kılıfının uçlarını dikkatle ayırın.
2.
Kılıfı uçları distalden proksimale ayırarak ve çekerek soyarak çıkarın ve iskeleyi
ortaya çıkarın. İskeleye dokunmaktan kaçınmak için dikkatli olunmalıdır. Bölüm 6.1
İskele Kullanımı – Önlemler Kısmına bakın. Kılıf belirtildiği şekilde çıkarılamıyorsa
kullanmayın.
3.
Kılıfın radyopak balon işaretleyicilerinin ilerisine geçmediğinden ve herhangi
%0
bir iskele desteğinin kaldırılmadığından emin olun. Herhangi bir kusurla
karşılaşırsanız kullanmayın.
10.4
Gerekli Malzemeler
•
Hedef damar için uygun şekilli 6 F / 1,8 mm / 0,070 inç minimum iç çaplı kılavuz
kateter(ler)
•
2 – 3 şırınga (10 – 20 ml)
•
1.000 u / 500 ml heparinize normal salin (HepNS)
•
0,36 mm (0,014 inç) x 175 cm (minimum uzunluk) kılavuz tel
•
İç çapı minimum 2,44 mm (0,096 inç) olan döner hemostatik valf
) elde edilenlere benzerdir. Kohort A'da
2
, p = 0,0048). Damar alanı başlangıç
2
2
ve 14,49 ±3,67 mm
2
) önemli
Kullanılacak ABSORB BVS Çapı
2,5 mm
3,0 mm
45
Publicidad
Tabla de contenido
